脂肪间充质干细胞诱导向肝系细胞分化

Abstract

大多数肝脏疾病终末期并发严重肝功能障碍,肝移植是治愈的唯一办法。但是临床可供移植肝来源短缺、移植伦理以及移植后排异问题,限制了肝移植在临床的广泛应用。细胞疗法的出现为肝脏疾病治疗提供了另一种可选途径。干细胞替代治疗或者刺激体内肝脏细胞再生是细胞治疗的主要目标[1]。哺乳动物肝脏可以自身修复或再生,卵圆细胞在肝脏修复过程中扮演重要作用。他们可以向肝实质细胞以及向胆管细胞分化[2]。但在损伤超过肝脏自身修复能力时,我们就希望其他来源的干细胞能替代卵圆细胞修复受损肝脏。到目前为止,其他非肝来源的间充质干细胞,如:骨髓、脐带血、脂肪、胎盘已成功诱导向肝细胞分化[3]。这些成体干细胞的发现以及成功向肝细胞的诱导分化具有深刻意义。人们利用间充质干细胞移植已取得了可喜进展,如:改善了延胡索酸乙酰乙酸水解酶缺陷豚鼠的生存,重建了部分肝脏功能[4];降低了肝毒损伤致肝衰豚鼠的死亡率,这些结果都表明间充质干细胞在治疗肝脏疾病上有很大的潜在应用价值。但是肝脏干细胞来源问题困扰着许多学者,未定型间充质干细胞陆续在其他组织中被发现,如:脐带血、胎肺、脂肪组织等有望解决这一难题。研究者开始把目光转转向其他组织来源间充质干细胞的研究,并成...