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    • CutA二价阳离子耐受蛋白(Escherichia coli)类似物(CUTA)与BACE1相互作用并调节APP β-剪切 

      赵颖俊 (2012-12-12)
      大脑内具有神经毒性的β-淀粉样蛋白(Aβ)的累积在阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的发病过程中处于中心地位。Aβ是由β-分泌酶和γ-分泌酶对β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)顺序剪切后产生的。β-位点APP剪切酶1(β-siteAPPcleavingenzyme1,BACE1)被认为是主要的β-分泌酶,并与AD密切相关。尽管关于BACE1的调节和功能还不十分清楚,但 ...
    • 抗Rab29多克隆抗体制备检测与Rab29的细胞定位研究 

      马泽旭 (2012-12-12)
      【背景】 Rab/Ypt/Sec4家族是RasGTP酶超家族中最大的一个分支蛋白家族。其在调控细胞生长、运动、凋亡、细胞内蛋白质运输等方面起着重要作用。目前已经发现了超过70种Rab以及Rab-like蛋白。已经研究过功能的有36种Rab蛋白。本文研究的hRab29蛋白还未被研究过。 【目的】 明确Rab29蛋白在细胞中的亚细胞结构定位;确定Rab29分子在各个组织中的表达差异;制备和检测Rab29蛋白的多克隆抗体。 【方法】 ...
    • 抗Rab39A多克隆抗体的制备检测及Rab39A相互作用蛋白的筛选鉴定 

      马琳琳 (2012-12-12)
      Rab/Ypt/Sec4家族是Ras超家族中重要的一类小分子GTP酶,在调控细胞内膜泡运输途径方面发挥重要的作用。Rab39是Rab家族中的新发现的蛋白,包含两个亚型:Rab39A和Rab39B,两者分别定位于11号染色体和X染色体上,CDS序列具有较高的相似性。关于Rab39的功能,目前还没有深入的研究报道。 为了制备抗Rab39A抗体用于研究,我们分析了Rab39A氨基酸序列,选取Rab39A免疫原性强和特异性高的羧基端42个氨基酸 ...
    • SNX12在老年性痴呆症中的作用机制 

      赵永浩 (2012-12-12)
      不溶性Aβ(β-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)发病的中心环节,Aβ是由β分泌酶和γ分泌酶顺序切割β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)产生的,而β位点APP剪切酶1(β-siteAPPcleavingenzyme1,BACE1)被认为是主要的β分泌酶,所以BACE1是Aβ形成的关键酶。BACE1与APP在细胞内的转运过程受到许多因素的调 ...
    • 一种新型Rab蛋白Rab40的细胞定位研究 

      王卫杰 (2012-12-12)
      Ras超家族是最广为人知的一大类小分子GTP酶。根据其结构、序列和功能的不同,人们把Ras超家族分为5个主要家族:Ras、Rho、Rab、Ran和Arf。Rab/Ypt/Sec4蛋白家族是Ras超家族中成员最多的一个分支,表达于各种真核生物中,至今已经发现了超过70种Rab以及Rab-like蛋白。Rab40是RabGTP酶家族的成员,目前关于人类Rab40的报道很少,对于其生物学功能还不清楚。人类Rab40分为Rab40A/B/C三个 ...
    • Rab39A的定位和功能研究 

      张明 (2012-12-12)
      Rab蛋白属于Ras超家族,是其中最大的家族。在哺乳动物细胞中已经发现70种以上的Rab或Rab相似蛋白。Rab通过结合GTP或GDP的转换发挥分子开关的作用,调控细胞囊泡的形成、靶向、黏附和融合,在细胞内蛋白质运输中具有非常重要的功能。Rab功能异常与很多疾病的发生相关。Rab39A是一种新发现的Rab蛋白,其性质和生物学功能还未被详细研究。本文拟探讨Rab39A在细胞中的定位及其细胞生物学功能。 研究结果表明,Rab39A在人类组织 ...
    • RILP通过与HOPs复合体VPS41亚基相互作用调控胞吞途径 

      杨婷 (2012-12-12)
      HOPs复合体包含VPS11/VPS16/VPS18/VPS33/VPS39/VPS41六种蛋白。HOPs复合体在细胞的内膜系统的统一性与自动化方面发挥合理调节的职能,蛋白质的膜泡运输普遍存在于整个细胞生命活动中,具有重要的生物学意义。 虽然人类基因组中编码HOPs各个亚基的基因已经被克隆鉴定,但是有关其功能的鉴定还很少,并且HOPs复合体在哺乳动物的生物活性功能调控机制的研究还是空白。HOPs复合体作为Rab7的粘附因子或GEF(鸟苷 ...
    • β-淀粉样蛋白的内吞转运及溶酶体降解的调控机理 

      李洁 (2012-12-12)
      阿尔茨海默氏症(Alzheimer’sdisease,AD)是最为常见的神经退行性疾病,也是老年人群中痴呆症的主要形式。造成AD的一个重要原因是β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)在大脑中的过度聚集引发神经毒性,最终导致神经系统退行性病变。神经元和胶质细胞对Aβ的内吞及降解是人体清除Aβ的主要途径之一。为了解Aβ的内吞转运及降解通路,我们研究了特定小分子三磷酸鸟苷酶(guanosinetriphosphatase,GTPase)在 ...
    • GluA1蛋白氨基末端结构域的晶体结构及iGluR潜在配体的筛选 

      姚国瑞 (2012-12-12)
      离子型谷氨酸受体(ionotropicglutamatereceptors,iGluRs)是一种跨膜的阳离子通透性配体门控型离子通道,是中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)中兴奋性神经传递的主要介导者。iGluR家族中的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionicacidreceptors,AMPARs)主要介 ...
    • 巯基壳聚糖的合成及其眼用纳米粒的研究 

      苏美琴 (2012-12-25)
      目前主要使用滴眼液治疗眼部疾病,而传统滴眼液眼表滞留时间短、药物有效浓度低等问题严重制约了其疗效。因此,研究开发具有较高生物利用度、给药方便的新型眼部制剂显得尤为重要。研究发现,壳聚糖(Chitosan,CS)经巯基化改造后所得巯基壳聚糖(Thiolatedchitosan,TCS),为另一类新型高分子黏附材料-巯基聚合物(ThiomersorThiolatedpolymers),其水溶性、黏附性等大大提高,同时具有在体凝胶特性,更有利 ...
    • 全二维制备液相色谱系统的构建和应用 

      陈琳 (2012-12-25)
      针对现有接口无法满足制备的要求和固定相选择的局限,本文首先设计了一维柱后稀释-富集柱富集的切换接口,在电控二位十通阀的控制下,利用两个富集柱交替对中压液相洗脱液进行富集,进而分段送入制备型高效液相,构建了能够制备复杂天然产物的反相×反相分离模式的二维制备液相色谱系统,首次实现连续的中压色谱与制备液相色谱二维联用;基于本系统的第一维为中压色谱柱,为填料的选择提供了更大的自由空间,将分离模式拓展到葡聚糖凝胶×反相和聚酰胺×反相两种分离模式。 ...
    • 酞菁类红区荧光探针在生物大分子检测中的应用研究 

      尹璐 (2012-12-25)
      荧光分析法应用的领域日益广泛,具有良好的发展前景。而红区荧光试剂在分析科学中的开发与应用是现代荧光分析法的一个重要的领域。阳离子铝酞菁化合物易于合成,化学性质稳定,荧光量子产率高,长波激发和红区发射,结构可修饰性强,是一类理想的荧光试剂。本论文主要应用荧光分析法的基本原理,以生物大分子为研究对象,建立酞菁红区荧光探针检测多种生物大分子的荧光分析法。 第一章前言。介绍荧光分析法和荧光探针的应用进展,概述了酞菁类化合物的光谱性质及其作为荧光 ...
    • Aβ肽聚集的微环境因素研究 

      连智慧 (2012-12-25)
      阿尔兹海默氏病(Alzheimer’sdisease,AD病)的主要病因之一是病人大脑的海马区和皮质区中β-淀粉样肽(Amyloid-βpeptide,Aβ)的异常聚集形成的老年脑斑,老年脑斑对脑细胞具有神经毒性,会导致记忆力下降等老年痴呆症状。生命体系中,A肽的聚集过程是极其复杂的,它会受到微环境pH值、A肽的长度和浓度、离子强度、温度、金属离子等因素的影响。鉴于电喷雾质谱(ESI-MS)在分析非共价复 ...
    • 非离子型三碘苯母核造影剂的合成及其造影效果研究 

      杨天帅 (2012-12-25)
      医学影像学在现代临床诊断,放射治疗和科研教学中正发挥着越来越重要的作用。尤其是在临床诊断方面,影像诊断的作用已是不可替代。目前临床影像诊断技术主要有CT(计算机X射线断层扫描技术),X线透射检查,MRI(核磁共振成像技术)和超声探测技术等。其中,X线透射检查和CT等介入性探测技术广泛应用于血管造影检查,尿路造影检查,脊髓造影检查等中。但是X线的超强穿透能力使得直接穿透组织得到的图像很难分辨出病变部位和正常组织,例如,血管和血管瘤。我们需 ...
    • 基于OEA结构的降血脂药物的设计,合成和筛选 

      晋慧 (2012-12-25)
      摘要 OEA(Oleoylethanolamide)是内源性不饱和脂肪酰乙醇胺,其可通过激动过氧化物酶体增殖活化受体PPAR-(PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptors)而产生降低食欲,促进脂质代谢,调节脂质平衡,调节能量代谢的生理活性。这一重要生理活性使OEA成为降血脂药物的新型先导化合物,然而,OEA作为内源性脂质极易被体内脂肪水解酶类如NAAA、FAAH所降解,而失去激动PPAR-的能力, ...
    • 深海来源真菌Aspergillus versicolor次生代谢产物的研究 

      郑敏 (2012-12-25)
      近几年来,随着人类对海洋生态系统的不断研究,海洋微生物--一种新型的抗肿瘤药物研究对象逐渐进入人们的视线。海洋微生物分布广,数量多,其次生代谢产物表现出十分广泛的生物学活性,包括抗肿瘤、抗病毒、抗菌、免疫抑制等。深海真菌由于处于高压、低温(部分区域为高温如热液口)、厌氧、极端pH梯度、高盐浓度、高金属浓度、无光照、寡营养、高卤素等特殊极端环境中,决定了其具有一些特异性的代谢途径和遗传背景,导致深海真菌的次生代谢产物具有化学结构奇特、新颖 ...
    • 原癌基因K-RAS调控APP的剪切和PS1的水平 

      刘杨 (2012-12-25)
      阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)典型的三大病理特征为大脑皮层和海马区大量形成神经纤维缠结(Neurofibrillarytangles,NFTs)、淀粉样沉积斑(Senileplaques,SPs)和特定脑区选择性神经元和突触缺失。淀粉样沉积斑主要由淀粉样蛋白(Aβ)组成。Aβ是由β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割产生。Aβ在AD ...
    • 刺槐素靶向RARγ/PI3K/AKT信号通路的抗癌机制 

      刘金星 (2012-12-25)
      视黄酸受体(RetinoicAcidReceptor,RAR)是核受体家族中的重要一员,其在细胞生长、增殖、分化、免疫、代谢、凋亡及自噬等过程中发挥着重要作用。经典理论认为,视黄酸受体发挥其多效性生物学功能的机制是通过调控相关基因的表达,但随着研究的深入,其非基因型功能逐渐受到人们的重视。我们发现视黄酸受体亚型之一RARγ具有独特的胞质定位。在高密度培养、生长因子刺激等情况下,RARγ可由细胞核定位到细胞质中,并与细胞质中的PI3K调节 ...
    • Aβ1-42增加细胞APP水平的机制研究 

      王燕 (2012-12-25)
      Aβ肽是伴随阿尔茨海默症发病过程的淀粉样沉积斑的主要成分。Aβ是由其前体蛋白APP被β-和γ-分泌酶依次水解后所产生。Aβ,特别是其聚集形式,对神经细胞具有毒性。体外孵育的Aβ向纤维状形式转变的过程会增加其结合神经元细胞膜蛋白的能力,这其中就包括了APP本身。因此APP除了直接生成Aβ以外,还可能作为细胞表面蛋白来介导Aβ毒性。 在本论文的实验中,我们研究了自发聚集的Aβ1-42对人神经母瘤细胞中Aβ前体蛋白APP的表达水平及代谢过程的 ...
    • 和厚朴酚抑制TNFα/Nur77生存通路的分子机制 

      谢雷 (2012-12-25)
      在许多肿瘤组织中,肿瘤坏死因子α能够促进肿瘤细胞生存和增殖。通常,在肿瘤微环境中肿瘤坏死因子α的主要来源是多种定向分化的巨噬细胞,而肿瘤坏死因子α可以激活NF-κB以及MAPK等信号通路促进肿瘤细胞的生存。本文研究核受体Nur77在肿瘤坏死因子α相关的生存通路中的作用及和厚朴酚通过下调核受体Nur77蛋白水平抑制肿瘤坏死因子α介导的生存通路。 依据天然产物和厚朴酚治疗各种疾病的多效性,抑制肿瘤细胞增殖的高效性及治疗癌症的临床数据,结合和 ...