阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease,AD）病人的显著病变之一是大脑中的β分泌酶BACE1切割淀粉样前体蛋白APP产生的Aβ所形成的具有神经毒性的淀粉样斑。此外BACE1也参与精神分裂症（Schizophrenia）的发病。由于BACE1活性及水平受到细胞内多种蛋白的调控，因此寻找调控BACE1的蛋白在AD和精神分裂症的治疗中具有重要意义。 我们通过酵母双杂交的实验方法筛选出一种可能与BACE1发生相互作用的蛋白—人类M1 ...

含有β-淀粉样蛋白（Aβ）的老年斑（Senileplaques）和由过度磷酸化的微管相关蛋白tau组成的神经元纤维缠结（Neurofibrillarytangles）是阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sdisease，AD）的两大病理学特征。鉴定可以调节Aβ产生和tau蛋白过度磷酸化的新基因蛋白并阐明其作用机理，对于AD的治疗非常重要。 我们最近鉴定出一个起源于核糖体蛋白S23mRNA返座的小鼠Rps23r1基因。我们的研究发现，R ...

熔解曲线分析法(Meltingcurveanalysis)是一种PCR后产物分析技术，具有操作简单、结果判断直观等特点，已经被广泛用于突变扫描、甲基化检测等研究。熔解曲线分析技术可分为探针熔解曲线(Probemeltingcurve)和荧光染料熔解曲线(Fluorescentdyemeltingcurve)两大类。探针熔解曲线利用探针与不同的靶序列杂交后形成的双链DNA熔点（Meltingtemperature，Tm）的差异来区分不同的 ...

不溶性β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的沉积是阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease，AD）的中心环节，Aβ是由β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloidprecursorprotein，APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割产生。β-位点APP剪切酶1（β-siteAPPcleavingenzyme1，BACE1）是主要的β-分泌酶。由于BACE1在Aβ形成过程中的关键作用，近年来已经成为AD研究及治疗的热点之 ...

癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。近年来，以细胞周期为药物靶点进行筛选，已成为当今抗癌药研发的重要方向。中草药在中国已有几千年的药用历史，其结构多样性和复杂性的优势一直受到药物开发者的青睐。我们在此基础上筛选了来源于40种植物的2000多个馏分，对其进行细胞毒活性评价，发现小槐花60%乙醇提取物的大孔树脂95%洗脱馏分中间极性部分具有良好的细胞毒活性。因此对活性部位进行了活性成分的研究。 本文综合运用硅胶柱层析、O ...

近年来，以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的信号转导通路的关键酶为药物筛选靶点，发现作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型药物已成为当今抗肿瘤药物研发的重要方向。Shp2（Srchomology2domaincontainingproteintyrosinephosphatase-2）是第一个确定的具有磷酸酶活性的促肿瘤蛋白，而Shp2抑制剂的发现对的新型抗癌药物的开发具有重要意义。中草药在中国已有几千年的药用历史，其成分多样性和结构复杂 ...

连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl为木犀科连翘属植物连翘的果实，其同属植物有10余种，但多数作为园林观赏植物，作药用者主要有连翘和金钟花。具有清热解毒，消肿散结等功效。 本文综合运用硅胶柱层析、ODS柱层析、SephadexLH-20柱层析以及反相HPLC等多种色谱学分离手段，对连翘60%乙醇提取物的氯仿萃取物的化学成分进行了系统研究，从中分离得到化合物30个。通过理化性质和现代波谱学手段（UV、IR、MS、 ...

慢性乙肝病毒感染是原发性肝癌发生的一个主要病因。肝癌的发病机理与感染HBV有着十分密切的关系。HBV基因组表达的一种X蛋白（HBx）对于HBV的复制是至关重要的，高表达的HBx是大多数肝硬化和原发性肝癌的特征。HBx可上调核受体Nur77的表达，但肝癌中Nur77介导的凋亡通路似乎有明显缺陷，因为在其他多种肿瘤中，那些可通过激活Nur77凋亡通路诱导癌细胞凋亡的化合物，在HBV相关的肝癌中变得不敏感，提示可能由于HBV/HBx的表达，抑 ...

Gab2是一种接头蛋白，常常在乳腺癌组织中过量表达，可能影响乳腺癌的发生及发展，而乳腺癌的侵袭转移是导致患者死亡的重要原因。目前关于Gab2和乳腺癌转移之间的关系仍缺乏研究。为了更清楚的认识和了解Gab2在乳腺癌转移过程中的作用，本课题利用一种能在哺乳动物细胞中稳定表达的真核细胞表达载体作为基础，尝试将体外化学合成获得的，能够在乳腺癌细胞中与Gab2的mRNA相互作用的Gab2shRNA构建在该载体上，以期能够在乳腺癌细胞中使Gab2蛋 ...

Ras超家族是一大类小分子GTP酶，在调控细胞生长、运动、凋亡、细胞内蛋白质运输等方面起着重要作用。它主要包括5个的GTP酶家族：Ras、Rho/Rac、Rab、Arf和Ran，其中最主要的一支是调控细胞内膜泡运输途径的Rab/Ypt/Sec4家族，至今已经发现了超过70种Rab以及Rab-like蛋白。 Rab34是RabGTP酶家族的成员，定位于高尔基体，并且已经证明它能通过与RILP（Rab-interactinglysosoma ...