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    • APP/AICD相互作用蛋白Appoptosin: 一种新的介导神经细胞死亡的促凋亡蛋白 

      张含 (2011-02-25)
      淀粉样前体蛋白(Amyloidprecursorprotein,APP)是参与阿尔茨海默氏症(Alzheimer’sdisease,AD)病理发生的最重要的蛋白之一。病人大脑中的淀粉样蛋白(-amyloid,A)构成的老年斑是AD的最主要的病理特征之一,而Aβ正是由其前体蛋白APP在特定部位蛋白水解形成的。研究发现,APP除了产生具有神经毒性的Aβ参与AD病理发生外,还具有诸如影响神经突触 ...
    • DCA通过PI3K/Akt信号通路诱导TR3表达促进结肠癌细胞增殖 

      林雅瑜 (2011-02-25)
      次级胆汁酸中的脱氧胆酸(Deoxycholicacid,DCA)与结肠癌的发生密切相关。越来越多的研究认为DCA是通过改变细胞内信号转导途径及相关基因表达,破坏细胞增生、分化、凋亡的正常平衡从而导致肿瘤的发生。 孤儿核受体TR3是种立刻早期反应基因(immediateearlygene),可被多种生长因子或凋亡诱导剂在短时间内诱导表达;被诱导表达的TR3以不需生理配体结合发挥作用。TR3的功能取决于它的表达水平、转录激活活性、蛋白质修饰及亚细胞定位等。 ...
    • FAM105A诱导细胞凋亡的机制及其在老年性痴呆症中的功能研究 

      袁梦 (2011-11-24)
      细胞凋亡是一种基本的生物学现象,对于机体调节自身生长发育、内环境稳定等起着重要作用。许多外来的因素都可以诱发细胞凋亡,导致细胞色素C(Cytochromec,Cyt-C)和凋亡诱导因子(apoptosis-inducingfactor,AIF)等从线粒体外膜释放,从而引发caspase依赖性和非依赖性途径的细胞死亡。caspase依赖性线粒体途径受Bcl-2家族蛋白的调控,Bcl-2家族蛋白包含有抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白,能 ...
    • Gab2在乳腺癌细胞转移中的功能研究 

      李侠 (2011-02-25)
      Gab2是一种接头蛋白,常常在乳腺癌组织中过量表达,可能影响乳腺癌的发生及发展,而乳腺癌的侵袭转移是导致患者死亡的重要原因。目前关于Gab2和乳腺癌转移之间的关系仍缺乏研究。为了更清楚的认识和了解Gab2在乳腺癌转移过程中的作用,本课题利用一种能在哺乳动物细胞中稳定表达的真核细胞表达载体作为基础,尝试将体外化学合成获得的,能够在乳腺癌细胞中与Gab2的mRNA相互作用的Gab2shRNA构建在该载体上,以期能够在乳腺癌细胞中使Gab2蛋 ...
    • Rab36的性质与功能研究 

      陈理 (2011-02-25)
      Ras超家族是一大类小分子GTP酶,在调控细胞生长、运动、凋亡、细胞内蛋白质运输等方面起着重要作用。它主要包括5个的GTP酶家族:Ras、Rho/Rac、Rab、Arf和Ran,其中最主要的一支是调控细胞内膜泡运输途径的Rab/Ypt/Sec4家族,至今已经发现了超过70种Rab以及Rab-like蛋白。 Rab34是RabGTP酶家族的成员,定位于高尔基体,并且已经证明它能通过与RILP(Rab-interactinglysosoma ...
    • Rabring7诱导RILP降解及其可能机制研究 

      许晓鸥 (2011-02-25)
      与Rab蛋白相互作用的溶酶体蛋白RILP是小分子GTP酶Rab7的一种下游效应因子,它可以通过与动力蛋白-动力蛋白激活蛋白复合体相互作用,使囊泡向高尔基体附近转移,从而参与调控晚期胞吞过程。 Rabring7是近来发现的Rab7的另一种靶蛋白,它可以与Rab7的GTP结合形式相互作用,从而在到达晚期内体/溶酶体的囊泡运输过程和溶酶体的发生过程中发挥着关键的作用。此外,Rabring7与RILP不具有任何同源性,是一种新的RING型E3泛 ...
    • RARγ在PI3K/AKT和NF-κB信号交互通路中的作用 

      吴华 (2009-12-18)
      视黄醇(retinoids)是天然的或人工合成的维生素A衍生物,在细胞的生长、分化以及凋亡中发挥着重要的作用。许多视黄醇类似物已经被开发成新的抗癌药物,并在临床上广泛应用于癌症的治疗。 视黄醇的生物学作用由视黄酸受体(Retinoicacidreceptor,RAR)和视黄醇X受体(RetinoidXreceptor,RXR)两类核受体所介导,这两类受体分别由a、b和g三种不同的基因所编码,这些基因在进化上高度保守,但它们在胚胎发育调控 ...
    • Rps23r1基因家族编码的蛋白抑制Aβ产生和tau蛋白磷酸化 

      黄秀梅 (2011-02-25)
      含有β-淀粉样蛋白(Aβ)的老年斑(Senileplaques)和由过度磷酸化的微管相关蛋白tau组成的神经元纤维缠结(Neurofibrillarytangles)是阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease,AD)的两大病理学特征。鉴定可以调节Aβ产生和tau蛋白过度磷酸化的新基因蛋白并阐明其作用机理,对于AD的治疗非常重要。 我们最近鉴定出一个起源于核糖体蛋白S23mRNA返座的小鼠Rps23r1基因。我们的研究发现,R ...
    • SNX12通过调控BACE1的细胞内定位而影响Aβ的产生 

      王云姝 (2011-11-24)
      不溶性β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的中心环节,Aβ是由β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割产生。β-位点APP剪切酶1(β-siteAPPcleavingenzyme1,BACE1)是主要的β-分泌酶。由于BACE1在Aβ形成过程中的关键作用,近年来已经成为AD研究及治疗的热点之 ...
    • SNX8在阿尔茨海默病的机制研究 

      谢勇壮 (2017-03-23)
      阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)一个重要的病理学特征是在神经细胞外形成主要由β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)组成的淀粉样斑(amyloidplaques)。大脑内具有神经毒性的Aβ的累积在AD的发病过程中处于中心地位。β淀粉样蛋白前体蛋白(βamyloidprecursorprotein,APP)依次经过β分泌酶和γ分泌酶切割后可以产生Aβ和APP的胞内结构域(APPintracellulardomain ...
    • 中药连翘氯仿萃取物的活性物质研究 

      石涛 (2011-11-24)
      连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl为木犀科连翘属植物连翘的果实,其同属植物有10余种,但多数作为园林观赏植物,作药用者主要有连翘和金钟花。具有清热解毒,消肿散结等功效。 本文综合运用硅胶柱层析、ODS柱层析、SephadexLH-20柱层析以及反相HPLC等多种色谱学分离手段,对连翘60%乙醇提取物的氯仿萃取物的化学成分进行了系统研究,从中分离得到化合物30个。通过理化性质和现代波谱学手段(UV、IR、MS、 ...
    • 乌蔹莓的化学成分及其活性研究 

      崔传文 (2012-12-12)
      乌蔹莓是我国传统的中药,在我国具有悠久的用药历史,早在《唐本草》中就有了关于其药理作用的介绍。如今,已知其药理活性多样,临床应用广泛,如治疗腰椎间盘推出,促进生长,抗菌抗病毒等,但对于其抗肿瘤活性方面研究较少。本研究对乌蔹莓具有抗肿瘤作用的活性成分进行了初步研究。结果发现,乌蔹莓中含有可以明确杀死肿瘤细胞的活性成分。 本文对乌蔹莓的60%乙醇提取物的大孔吸附树脂60%乙醇和95%乙醇洗脱部分进行了分离,综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、 ...
    • 乙肝病毒X蛋白与核受体Nur77信号转导通路的交互作用 

      秦斌 (2011-11-24)
      慢性乙肝病毒感染是原发性肝癌发生的一个主要病因。肝癌的发病机理与感染HBV有着十分密切的关系。HBV基因组表达的一种X蛋白(HBx)对于HBV的复制是至关重要的,高表达的HBx是大多数肝硬化和原发性肝癌的特征。HBx可上调核受体Nur77的表达,但肝癌中Nur77介导的凋亡通路似乎有明显缺陷,因为在其他多种肿瘤中,那些可通过激活Nur77凋亡通路诱导癌细胞凋亡的化合物,在HBV相关的肝癌中变得不敏感,提示可能由于HBV/HBx的表达,抑 ...
    • 人类M1 Muscarinic乙酰胆碱受体调控BACE1水平的新机制 

      姜尚彤 (2014-02-27)
      阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)病人的显著病变之一是大脑中的β分泌酶BACE1切割淀粉样前体蛋白APP产生的Aβ所形成的具有神经毒性的淀粉样斑。此外BACE1也参与精神分裂症(Schizophrenia)的发病。由于BACE1活性及水平受到细胞内多种蛋白的调控,因此寻找调控BACE1的蛋白在AD和精神分裂症的治疗中具有重要意义。 我们通过酵母双杂交的实验方法筛选出一种可能与BACE1发生相互作用的蛋白—人类M1 ...
    • 人类M1 Muscarinic乙酰胆碱受体通过与BACE1相互作用介导其蛋白酶体途径降解 

      姜尚彤 (2011-02-25)
      生物体内的蛋白酶BACE1能够切割淀粉样前体蛋白APP,产生Aβ,形成淀粉样斑,导致阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的发病。由于BACE1活性以及水平受到细胞内多种蛋白的调控,因此寻找与BACE1相互作用的蛋白在AD治疗中具有重要意义。 本实验中心前期通过酵母双杂交的实验方法筛选出一种可能与BACE1发生相互作用的蛋白,人类M1Muscarinic乙酰胆碱受体。在本研究中,我们进一步在哺乳动物细胞HEK293T ...
    • 以孤儿受体TR3为分子靶点的抗肿瘤药物筛选 

      何加友 (2011-02-25)
      核受体是位于细胞内的一类重要的调控蛋白,目前已是药物开发的第二大靶点,迄今开发的药物中有大约13%的药物通过核受体靶点起作用。TR3是核受体家族的重要成员,在细胞分化,细胞增殖,细胞凋亡过程中发挥着关键的调控作用。在某些诱导剂的作用下,TR3可以快速地从细胞核转运到细胞质并且和Bcl-2相互作用,使Bcl-2从一个抑制凋亡的分子转变成促进细胞凋亡的杀手。由于许多治疗药物可通过调控细胞凋亡起作用,该发现提示,TR3调控的凋亡通路是开发抗肿瘤药物的新靶点。 ...
    • 以孤儿核受体TR3为靶标的熊胆活性成分研究 

      罗强 (2011-03-11)
      熊胆作为传统名贵中药在中国已有上千年的历史,其临床药理作用毋庸置疑。然而, 过去由于科学研究水平低下,生产工艺条件落后,人们普遍采用杀熊取胆的方式来获取熊胆,导致熊胆资源短缺,其化学成分研究并不系统,其中活性成分及其活性机理的研究更加缺乏。本文充分结合天然产物化学研究及张晓坤教授在TR3孤儿核受体与癌症关系方面的独特优势,对熊胆具有核受体调控作用的活性成分进行了前期初步研究。结果发现,熊胆中含有可以明确上调TR3mRNA表达的活性成分, ...
    • 以酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2为靶点的天然产物促进剂的筛选及应用 

      布艳艳 (2011-02-25)
      蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP2(TheSrchomologyphosphotyrosylphosphatase2)是一种广泛表达于机体的各种组织和细胞中的细胞质酶,具有多种生理功能。多个研究发现,SHP2参与瘦素、胰岛素以及肝脏对糖脂代谢的调节;在下丘脑、肝脏、胰腺等组织特异性的敲除SHP2基因,都能诱导糖脂代谢的紊乱,出现糖尿病和肥胖症的症状,而下丘脑特异性的SHP2高活性则可有效阻止肥胖的发生。所以SHP2是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标 ...
    • 刺苋的化学成分及生物活性研究 

      李洁 (2012-12-12)
      刺苋(AmaranthusspinosusL.)为苋科(Amaranthaceae)苋属(Amaranthus)植物,在我国分布于华东、中南、西南及陕西等地,具有清热解毒、消肿止痛、清肝明目等功效。现代药理研究发现刺苋具有解热镇痛消炎、抗氧化、保肝、治疗糖尿病、抗癌以及免疫调节等多方面的作用。本文在前人的基础上,深入而系统地研究刺苋的化学成分,并依据其化学成分进行生物活性的研究,来评价刺苋的生物活性与化学成分之间的关系,藉此对刺苋进行一 ...
    • 基于实时荧光定量PCR平台白血病中融合基因及基因突变检测方法的建立 

      赵晓明 (2015-05-18)
      白血病是造血系统的恶性疾病,随着科学技术的发展,白血病的研究也由形态学步入到分子生物学。研究发现白血病的发生是多因素、多基因、多阶段的复杂的生物学现象。引起白血病最为常见的原因是染色体异常(通常形成融合基因)及基因突变,其中很多融合基因或者基因突变可作为分子标记物,用于预后判断、治疗方案的选择、微小残留病的监控及靶向治疗。本论文基于实时荧光定量PCR平台,建立了两种方法,一种用于检测融合基因,一种用于检测基因突变,以期可以用于临床辅助治疗或诊断。 ...