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    • 酪氨酸磷酸酶Shp2对雌激素调控乳腺癌发生的影响 

      李俊 (2009-12-18)
      酪氨酸磷酸酶Shp2(TheSrchomologyphosphotyrosylphosphatase2)常常过表达于乳腺癌组织,可能影响乳腺癌的发生及及发展,但是其具体的作用和调节机制还不清楚。本课题利用Shp2的过表达载体或干扰小RNA载体,改变乳腺癌细胞中Shp2的表达,研究了Shp2对乳腺癌细胞生长及其主要促生长信号雌激素的影响。结果发现:(1)Shp2活性对乳腺癌细胞的增殖是必需的,降低Shp2的蛋白表达水平,就会阻滞乳腺癌细胞 ...
    • RARγ在PI3K/AKT和NF-κB信号交互通路中的作用 

      吴华 (2009-12-18)
      视黄醇(retinoids)是天然的或人工合成的维生素A衍生物,在细胞的生长、分化以及凋亡中发挥着重要的作用。许多视黄醇类似物已经被开发成新的抗癌药物,并在临床上广泛应用于癌症的治疗。 视黄醇的生物学作用由视黄酸受体(Retinoicacidreceptor,RAR)和视黄醇X受体(RetinoidXreceptor,RXR)两类核受体所介导,这两类受体分别由a、b和g三种不同的基因所编码,这些基因在进化上高度保守,但它们在胚胎发育调控 ...
    • 铜相关蛋白CUTA调节BACE1水平和APP的剪切 

      赵颖俊 (2009-12-18)
      阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病,以由过磷酸化tau蛋白组成的神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT)和由β-淀粉样蛋白(Aβ)组成的淀粉样斑(amyloidogenicplaques)为主要病理特征。Aβ是由β-分泌酶和γ-分泌酶对β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)顺序剪切后所产生,可能在AD的进行 ...
    • 基于核受体靶点海洋药物的筛选及Exfoliazone通过Nur77凋亡途径诱导HepG2细胞凋亡 

      韦杨烨 (2011-02-22)
      核受体是目前全球药物开发的重要靶点,孤儿受体Nur77是核受体超家族的重要成员,具有多种生物学功能,与细胞凋亡的发生有重要关系,是药物开发的关键靶点。海洋是一个巨大的天然产物宝库,海洋天然活性成分的发现是海洋药物研发的基础。本研究以核受体Nur77为靶点,通过RT-PCR法,从1000多种海洋天然化合物中筛选出一批能够诱导肿瘤细胞Nur77mRNA表达的化合物,之后通过研究化合物对HepG2细胞PARP蛋白的切割作用以及细胞免疫染色方法 ...
    • 以酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2为靶点的天然产物促进剂的筛选及应用 

      布艳艳 (2011-02-25)
      蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP2(TheSrchomologyphosphotyrosylphosphatase2)是一种广泛表达于机体的各种组织和细胞中的细胞质酶,具有多种生理功能。多个研究发现,SHP2参与瘦素、胰岛素以及肝脏对糖脂代谢的调节;在下丘脑、肝脏、胰腺等组织特异性的敲除SHP2基因,都能诱导糖脂代谢的紊乱,出现糖尿病和肥胖症的症状,而下丘脑特异性的SHP2高活性则可有效阻止肥胖的发生。所以SHP2是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标 ...
    • 探针熔解分析检测结核分枝杆菌耐药突变 

      张轶 (2011-02-25)
      本论文建立了一种利用实时PCR结合探针熔解分析技术对结核分枝杆菌耐药突变进行快速检测的方法。由于结核分杆菌生长速度的限制,目前临床上用于检测结核分枝杆菌对药物敏感性的方法一般需要数周的时间,不利于临床的诊断和治疗。因此,临床上迫切需要一种能够快速准确地检测结核分枝杆菌耐药性的方法。 研究工作包括两个部分:双管双色实时荧光PCR探针熔解分析法快速检测结核分枝杆菌利福平耐药突变,实时荧光PCR探针熔解分析法快速检测结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物耐药突变。 ...
    • 人类M1 Muscarinic乙酰胆碱受体通过与BACE1相互作用介导其蛋白酶体途径降解 

      姜尚彤 (2011-02-25)
      生物体内的蛋白酶BACE1能够切割淀粉样前体蛋白APP,产生Aβ,形成淀粉样斑,导致阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的发病。由于BACE1活性以及水平受到细胞内多种蛋白的调控,因此寻找与BACE1相互作用的蛋白在AD治疗中具有重要意义。 本实验中心前期通过酵母双杂交的实验方法筛选出一种可能与BACE1发生相互作用的蛋白,人类M1Muscarinic乙酰胆碱受体。在本研究中,我们进一步在哺乳动物细胞HEK293T ...
    • Rab36的性质与功能研究 

      陈理 (2011-02-25)
      Ras超家族是一大类小分子GTP酶,在调控细胞生长、运动、凋亡、细胞内蛋白质运输等方面起着重要作用。它主要包括5个的GTP酶家族:Ras、Rho/Rac、Rab、Arf和Ran,其中最主要的一支是调控细胞内膜泡运输途径的Rab/Ypt/Sec4家族,至今已经发现了超过70种Rab以及Rab-like蛋白。 Rab34是RabGTP酶家族的成员,定位于高尔基体,并且已经证明它能通过与RILP(Rab-interactinglysosoma ...
    • APP/AICD相互作用蛋白Appoptosin: 一种新的介导神经细胞死亡的促凋亡蛋白 

      张含 (2011-02-25)
      淀粉样前体蛋白(Amyloidprecursorprotein,APP)是参与阿尔茨海默氏症(Alzheimer’sdisease,AD)病理发生的最重要的蛋白之一。病人大脑中的淀粉样蛋白(-amyloid,A)构成的老年斑是AD的最主要的病理特征之一,而Aβ正是由其前体蛋白APP在特定部位蛋白水解形成的。研究发现,APP除了产生具有神经毒性的Aβ参与AD病理发生外,还具有诸如影响神经突触 ...
    • 以孤儿受体TR3为分子靶点的抗肿瘤药物筛选 

      何加友 (2011-02-25)
      核受体是位于细胞内的一类重要的调控蛋白,目前已是药物开发的第二大靶点,迄今开发的药物中有大约13%的药物通过核受体靶点起作用。TR3是核受体家族的重要成员,在细胞分化,细胞增殖,细胞凋亡过程中发挥着关键的调控作用。在某些诱导剂的作用下,TR3可以快速地从细胞核转运到细胞质并且和Bcl-2相互作用,使Bcl-2从一个抑制凋亡的分子转变成促进细胞凋亡的杀手。由于许多治疗药物可通过调控细胞凋亡起作用,该发现提示,TR3调控的凋亡通路是开发抗肿瘤药物的新靶点。 ...
    • Rabring7诱导RILP降解及其可能机制研究 

      许晓鸥 (2011-02-25)
      与Rab蛋白相互作用的溶酶体蛋白RILP是小分子GTP酶Rab7的一种下游效应因子,它可以通过与动力蛋白-动力蛋白激活蛋白复合体相互作用,使囊泡向高尔基体附近转移,从而参与调控晚期胞吞过程。 Rabring7是近来发现的Rab7的另一种靶蛋白,它可以与Rab7的GTP结合形式相互作用,从而在到达晚期内体/溶酶体的囊泡运输过程和溶酶体的发生过程中发挥着关键的作用。此外,Rabring7与RILP不具有任何同源性,是一种新的RING型E3泛 ...
    • Rps23r1基因家族编码的蛋白抑制Aβ产生和tau蛋白磷酸化 

      黄秀梅 (2011-02-25)
      含有β-淀粉样蛋白(Aβ)的老年斑(Senileplaques)和由过度磷酸化的微管相关蛋白tau组成的神经元纤维缠结(Neurofibrillarytangles)是阿尔茨海默氏病(Alzheimer’sdisease,AD)的两大病理学特征。鉴定可以调节Aβ产生和tau蛋白过度磷酸化的新基因蛋白并阐明其作用机理,对于AD的治疗非常重要。 我们最近鉴定出一个起源于核糖体蛋白S23mRNA返座的小鼠Rps23r1基因。我们的研究发现,R ...
    • Gab2在乳腺癌细胞转移中的功能研究 

      李侠 (2011-02-25)
      Gab2是一种接头蛋白,常常在乳腺癌组织中过量表达,可能影响乳腺癌的发生及发展,而乳腺癌的侵袭转移是导致患者死亡的重要原因。目前关于Gab2和乳腺癌转移之间的关系仍缺乏研究。为了更清楚的认识和了解Gab2在乳腺癌转移过程中的作用,本课题利用一种能在哺乳动物细胞中稳定表达的真核细胞表达载体作为基础,尝试将体外化学合成获得的,能够在乳腺癌细胞中与Gab2的mRNA相互作用的Gab2shRNA构建在该载体上,以期能够在乳腺癌细胞中使Gab2蛋 ...
    • DCA通过PI3K/Akt信号通路诱导TR3表达促进结肠癌细胞增殖 

      林雅瑜 (2011-02-25)
      次级胆汁酸中的脱氧胆酸(Deoxycholicacid,DCA)与结肠癌的发生密切相关。越来越多的研究认为DCA是通过改变细胞内信号转导途径及相关基因表达,破坏细胞增生、分化、凋亡的正常平衡从而导致肿瘤的发生。 孤儿核受体TR3是种立刻早期反应基因(immediateearlygene),可被多种生长因子或凋亡诱导剂在短时间内诱导表达;被诱导表达的TR3以不需生理配体结合发挥作用。TR3的功能取决于它的表达水平、转录激活活性、蛋白质修饰及亚细胞定位等。 ...
    • 核受体RARγ的胞质定位及其在肝癌中的致癌机制 

      颜廷东 (2011-02-25)
      视黄醇类活性物质(retinoids)是一类天然的或人工合成的维生素A的衍生物,调节生长、分化和凋亡等多种生物学效应,主要是通过RXR和RAR两类受体来介导,RXR和RAR又各分为α、β和γ三种亚型。 经典的核受体作用机制认为这类蛋白是在核里作为转录因子来调控靶基因的表达。在RAR三个不同的亚型中,我们发现RARγ的亚细胞定位比较独特。受细胞培养条件的影响,高密度、血清、生长因子刺激下可以使RARγ转位并定位于细胞质。转染过表达的RAR ...
    • 以孤儿核受体TR3为靶标的熊胆活性成分研究 

      罗强 (2011-03-11)
      熊胆作为传统名贵中药在中国已有上千年的历史,其临床药理作用毋庸置疑。然而, 过去由于科学研究水平低下,生产工艺条件落后,人们普遍采用杀熊取胆的方式来获取熊胆,导致熊胆资源短缺,其化学成分研究并不系统,其中活性成分及其活性机理的研究更加缺乏。本文充分结合天然产物化学研究及张晓坤教授在TR3孤儿核受体与癌症关系方面的独特优势,对熊胆具有核受体调控作用的活性成分进行了前期初步研究。结果发现,熊胆中含有可以明确上调TR3mRNA表达的活性成分, ...
    • FAM105A诱导细胞凋亡的机制及其在老年性痴呆症中的功能研究 

      袁梦 (2011-11-24)
      细胞凋亡是一种基本的生物学现象,对于机体调节自身生长发育、内环境稳定等起着重要作用。许多外来的因素都可以诱发细胞凋亡,导致细胞色素C(Cytochromec,Cyt-C)和凋亡诱导因子(apoptosis-inducingfactor,AIF)等从线粒体外膜释放,从而引发caspase依赖性和非依赖性途径的细胞死亡。caspase依赖性线粒体途径受Bcl-2家族蛋白的调控,Bcl-2家族蛋白包含有抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白,能 ...
    • SNX12通过调控BACE1的细胞内定位而影响Aβ的产生 

      王云姝 (2011-11-24)
      不溶性β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的沉积是阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的中心环节,Aβ是由β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割产生。β-位点APP剪切酶1(β-siteAPPcleavingenzyme1,BACE1)是主要的β-分泌酶。由于BACE1在Aβ形成过程中的关键作用,近年来已经成为AD研究及治疗的热点之 ...
    • 雌激素拮抗剂调节乳腺癌耐药性机制的初步探讨 

      邓鸣涛 (2011-11-24)
      肿瘤耐药性(CancerResistancetoDrug),系指肿瘤细胞对于药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的作用就明显下降,除外科手术外,内分泌治疗是乳腺癌治疗的主要手段,以他莫昔芬(Tamoxifen)和托瑞米芬(Toremifene)为代表的选择性雌激素受体调节剂(SERM)是最具代表性的内分泌治疗药物。尽管他莫昔芬和托瑞米芬在大多数受体阳性患者中初治有效且耐受良好,但仍有约40~50%的雌激素受体(ER)阳性患者无效,甚至 ...
    • 脑特异性高表达蛋白TMEM59L诱导细胞凋亡的机制研究 

      钱凌芝 (2011-11-24)
      细胞凋亡(Apoptosis)是指细胞在受到内、外信号刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一种主动的、高度有序的、由基因控制以及一系列酶参与的过程。目前发现的细胞凋亡途径主要有死亡受体途径、Caspase依赖的线粒体途径、内质网应激途径,以及Caspase非依赖的线粒体途径。其中Caspase依赖的线粒体途径,又称内源性途径,为经典凋亡途径之一。细胞凋亡不仅在个体的正常发育中起着重要作用,而且与癌症、免疫系统疾病、神经系统病变等疾病的发生密切相关。 ...