低分子量双链尿激酶的聚乙二醇修饰研究

Abstract

尿激酶是我国最常用的溶栓药物之一，低分子量双链尿激酶是尿激酶的一种形式，在人尿提取的尿激酶中占30%，具有潜在的治疗高纤维蛋白原血症的药用价值，但是由于其半衰期较短，限制了其在临床上的应用。 本课题利用20kDa的直链型单甲氧基聚乙二醇丁醛（mPEG-ButyrALD）对低分子量双链尿激酶的N端氨基进行化学修饰以改善其药代动力学性质，延长半衰期。具体工作如下： 1.通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术根据分子量初步分析了反应产物组成，利用电泳凝胶成像系统的灰度分析作为研究手段对修饰反应条件进行了优化，优选的修饰条件为：反应体系pH5.0、聚乙二醇/尿激酶质量比2:1、反应温度4℃、尿激酶浓度...

Urokinase is the most common thrombolytic drug. Low molecular weight two chain urokinase (LMW tc-uPA) is a form of urokinase, and 30% of the human urine extractd urokinase. LMW tc-uPA has potential for treating high fibrinogen in blood, but because its short half-life, its clinical application is limited. This research used 20 kDa straight chain aldehyde butyl methoxy polyethylene glycol (mPEG-B...