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    • AKAP95和Cx43蛋白共同调控细胞G1/S期转换的机制研究 

      原阳阳 (2017-03-28)
      本研究分为两部分,第一部分采用免疫组织化学实验,包括肺癌组织中AKAP95和CyclinD3、Akt蛋白表达与临床病理学指标的关系及3种蛋白之间的关联性分析、直肠癌组织中AKAP95、CyclinD1、CyclinE1和Cx43蛋白的关联性分析。通过检测51例肺癌组织和15例癌旁组织中细胞周期蛋白D3(CyclinD3)、蛋白激酶A锚定蛋白95(AKAP95)和丝/苏氨酸激酶(serine/threoninekinase,Akt,亦称蛋 ...
    • CRISPR-Cas9系统对大肠杆菌细菌基因组的编辑和细菌耐药性逆转方面的研究 

      姚文晔 (2018-04-12)
      抗生素的发现是人类对抗病原菌感染的重大里程碑,但是传统抗生素是通过阻断细菌中共有的信号通路或新陈代谢途径来起作用的,往往无法区分杀菌对象,长期使用会导致菌群失调及耐药性的产生,因此我们需要找出一种新型抗菌药物能特异针对病原菌或耐药菌。CRISPR-Cas9系统来源于细菌的获得性免疫,能够利用RNA与Cas相关蛋白识别特异DNA序列并对其进行切割。与传统基因编辑工具如锌指核酸内切酶(ZFNs)和类转录激活因子(TALENs)相比具有简单, ...
    • DHX32的原核表达、单克隆抗体的制备及其检测方法的建立 

      王景坤 (2018-04-12)
      RNA螺旋酶可以通过水解三磷酸腺苷(ATP)供能来催化RNA双链解螺旋,在RNA代谢中发挥重要作用。DHX32是新发现的一种RNA螺旋酶,其广泛分布于体内组织,目前发现DHX32存在两种转录本,一种为DHX32全长,另一种通过可变剪切产生exon4缺失转录本(DHX32Δ4)。有研究表明,DHX32能改变JurkatT细胞对Fas信号的敏感性,通过下调c-FLIPshort的表达,从而促进JurkatT细胞凋亡。有研究表明,DHX32在 ...
    • EB病毒抗体ELISA试剂的研制及其在鼻咽癌诊断中的应用研究 

      许亚蕊 (2017-03-24)
      鼻咽癌是中国南部和东南亚地区常见的一种肿瘤,鼻咽癌的发生、发展是EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)持续感染、遗传因素和环境因素等共同作用的结果。研究表明,提高鼻咽癌的早期诊断率对于提高患者生存率、降低死亡率、改善患者生活质量、降低治疗费用都有重要意义。EBV特异性抗体作为鼻咽癌诊断标志物已有诸多报道并已经应用于临床,但其灵敏度和特异性均有待进一步提高。本研究基于EBV生活史中不同阶段的7种重组EBV抗原建立了相应血清 ...
    • GPC3靶向铁金纳米探针用于多模态影像指导下肿瘤的光热治疗 

      覃再嫩 (2018-04-12)
      癌症是威胁人类健康的因素之一,临床研究控制和治疗癌症最有效的方式是实现早期的诊断和治疗。精准医学的发展就是早期诊断和实现个体化治疗,即在正确的时间给病人提供正确的治疗。个体化医学正逐步成为生物医学研究领域的热点,极大地推动临床合理用药和新药研发并有可能成为临床医学实践的典范。而如何设计、制备肿瘤靶向性的诊疗一体化技术是实现个体化医学的关键技术之一。基于传统医学影像技术与分子生物学多学科技术交叉融合产生的分子成像技术,使基本的病理生理学过 ...
    • LMP-027抗艰难梭菌活性、联合用药和耐受突变株筛选鉴定研究 

      刘俊坚 (2018-04-12)
      抗菌药物是对抗细菌感染的有力武器,自第一种抗生素青霉素被发现并应用于临床以来,人类已经开发出多种抗菌药物,然而由于抗菌药物的不合理使用,细菌耐药问题日益严峻,多重耐药菌不断出现,对人类健康构成严重威胁。这需要研发新型抗菌药物用于治疗多耐药细菌引起的感染;然而传统抗菌药物开发耗时长、成本高、风险大,医药公司对此并不热衷,新型抗菌药物上市越来越少。老药新用是抗菌药物开发的新思路,这些药物已经用于临床或正在进行临床试验,安全性评价资料齐全,这 ...
    • MAPK信号通路参与调控苯并(a)芘和滴滴涕联合暴露致DNA损伤的机制研究 

      刘敏 (2017-03-28)
      【目的】 苯并(a)芘(benzo[a]pyrene,BaP)是多环芳烃类化合物的典型代表之一,于各种环境介质中广泛存在,具有很强的致癌性,被国际癌症研究机构列为1类致癌物。滴滴涕(2,2-bis(4-chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane,DDT)曾是生产及使用范围最广的一类有机氯农药,在环境中非常难于降解,具有高亲脂性,可以对哺乳动物的肝脏、肾脏、神经等系统造成损害。BaP和DDT常共存于环境并可通过 ...
    • miR-133b调控蛋白磷酸酶2A-B55δ亚基影响肝细胞癌化疗敏感性的机制研究 

      庄群瑛 (2017-03-28)
      目的:原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是我国公共卫生关注的热点问题之一,寻找增强HCC化疗敏感性的有效干预靶点具有重要意义。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A,PP2A)是重要的肿瘤抑制因子;PPP2R2D基因编码的PP2A-B55δ亚基参与细胞周期有丝分裂调控。我们前期研究验证了PPP2R2D基因3’-非翻译区(3’-untranslatedregion,3’UTR)的+1 ...
    • β型叶酸受体阳性巨噬细胞作为肝纤维化分期诊疗标志物及SPECT成像的应用 

      高梦娜 (2018-04-12)
      目前研究表明,在肝脏纤维化进程中,从血液中招募来大量外源单核巨噬细胞(Ly6C+macrophages)聚集于肝脏,对疾病进展发挥着重要的作用。但是有研究发现招募的外源巨噬细胞在肝脏纤维化缓解,胶原纤维降解也起着促进作用。对于这样完全相反的现象,我们设想可能有不同功能的Ly6C+巨噬细胞亚群存在,起着不同的作用。β型叶酸受体(FR-β)已经被发现在关节炎、肺炎中的激活巨噬细胞上表达。β型叶酸受体在肝脏纤维化中的表达还未有报道,β型叶酸受 ...
    • 一个MEN 2A家系的RET原癌基因突变研究 

      张鹭 (2018-04-12)
      【目的】 甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC)是一种起源于能够分泌降钙素的甲状旁腺滤泡细胞的罕见的、具有侵袭性的内分泌肿瘤,该疾病以两种形式存在,即散发型甲状腺髓样癌(sporadicmedullarythyroidcarcinoma,SMTC)和遗传型甲状腺髓样癌(hereditarymedullarythyroidcarcinoma,HMTC)。HMTC又被分为多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A ...
    • 三型分泌系统开关蛋白SepD调控效应蛋白输出的分子机制 

      孙思 (2018-04-12)
      病原微生物能够感染宿主,如果没有进行及时的治疗,将对人体的健康产生严重的后果。目前对病原菌的治疗,主要是使用抗生素。但是,滥用抗生素和出现的超级抗药菌使得抗生素对病原菌的治疗效果越来越差。因此,通过新的途径治疗病原菌的感染极具学术价值和应用前景。 三型分泌系统(Typethreesecretionsystem,T3SS)存在于多种革兰氏阴性致病菌中,它在致病菌侵染宿主细胞的过程中起到关键作用。因此,通过抑制T3SS的功能,从而有效拮抗病 ...
    • 中国中老年人社会隔离、抑郁与脑卒中发病风险的因果关系研究 

      马佳平 (2017-03-24)
      摘要 目的本研究旨在探索中国中老年人社会隔离、抑郁与脑卒中发病风险的因果关系,以期阐明中国中老年人社会隔离和抑郁与脑卒中发病风险的影响,明晰抑郁在社会隔离和脑卒中发病关系链中的中介效应,进而对中国中老年人有效预防脑卒中提出相关建议。 方法本研究基于中国健康与养老追踪(ChinaHealthandRetirementLongitudinalStudy,CHARLS)调查中2011年-2013年2期的纵向数据,结局变量基于“医生诊断是否患有 ...
    • 中国老年人社会参与、孤独感与老年痴呆发病风险的关系研究—基于MSM的分析 

      王萍 (2018-04-12)
      目的 中国老龄化形势严峻,随之产生的老年痴呆发病率的急剧增加成为我国需重点关注的问题。而国内外有关社会参与、孤独感对老年痴呆发病风险影响的研究甚少,且结论不一致;此外,以往文献多采用传统回归方法,未考虑时间依赖混杂因素带来的偏倚。本文拟通过对中国65岁及以上老年人痴呆发病情况进行研究,运用边际结构模型(marginalstructuralmodel,MSM)方法了解社会参与、孤独感和老年痴呆发生的统计因果关系,并分析两者对老年痴呆发病风 ...
    • 中国老年人认知功能障碍的模拟干预研究:基于 G-formula 模型的分析 

      符健 (2018-04-12)
      目的 中国老龄化问题日益严峻,随之相伴的老年性疾病也得到越来越多的关注,其中认知功能障碍已成为老龄化社会最常见的疾病之一,严重影响老年人的生活质量。由于以往现场干预研究存在随访时间短、干预因素和研究人群局限等问题,本文将利用G-formula模拟干预模型,解决以上不足之处,并从统计因果推断的角度分析社会心理和饮食因素对我国65岁以上老年人认知功能障碍的影响,为降低认知功能障碍的发生、提高老年人生活质量及实现健康老龄化提供科学理论依据。 ...
    • 产前有机氯农药暴露对胎儿基因组甲基化调控的影响 

      陈江慧 (2018-04-12)
      研究背景 双对氯苯基三氯乙烷(2,2-bis(chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane,DDTs)是在生产生活中最常见的有机氯农药之一(Organochlorinepesticides,OCPs),其半衰期较长,是一类可以通过食物链传递从而蓄积在脂肪组织、而且具有生物放大效应的有机化合物。而产前母亲与胎儿时刻承受着环境污染物暴露的风险。有的感染,特别是早期感染,可能直接导致怀孕失败与流产,或者造成胎儿畸形。 ...
    • 人免疫缺陷病毒Ⅰ型基质蛋白单克隆抗体制备及其识别表位初步研究 

      张峰 (2018-04-12)
      HIV-1在全球流行传播,危害公众健康,目前仍无有效预防性疫苗,高效抗反转录病毒疗法可以抑制病毒复制,但不能彻底清除感染者体内的病毒。因此,针对HIV-1相关结构蛋白特性进行深入研究,对于HIV-1疫苗研发及新药研制具有重要意义。 研究表明HIV-1前体蛋白(Gag,P55),在病毒成熟过程中被蛋白酶逐步水解,可以形成未成熟中间体蛋白(P41),及病毒成熟期的基质蛋白(Matrix,P17)、衣壳蛋白(Capsid,P24)和核衣壳蛋白 ...
    • 人免疫缺陷病毒包膜蛋白第三可变区V3融合蛋白的免疫原性分析及中和单抗的筛选 

      邵佳 (2018-04-12)
      获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种以机体免疫系统严重损害为主要特征的传染性疾病,人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染是AIDS的基础。2015年为止,HIV全球感染人数达到3670万,严重危害人类健康。迄今为止,仍无保护性疫苗或能彻底清除HIV病毒的药物出现。因此研究安全有效的疫苗和抗病毒药物对于预防和治疗HIV有重大意义。 自2009年以来,有大量强效广谱中和抗体和相应表位被报道,动物模型以及RV144疫苗的保护效果都证明诱导机 ...
    • 人类免疫缺陷病毒1型包膜蛋白gp140在哺乳动物细胞中的高效表达、性质鉴定及中和单抗的筛选 

      杨超 (2018-04-12)
      艾滋病(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)感染引起的获得性免疫缺陷综合征。艾滋在世界范围内流行,其中主要是1型HIV病毒给人类健康带来严重威胁。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)报告,自从HIV被发现以来,被感染者已逾7千万人,2015年底全球仍有3千6百多万艾滋患者,15岁 ...
    • 先天性巨细胞病毒感染的流行病学研究 

      喻欢 (2018-04-12)
      背景人巨细胞病毒(HumanCytomegalovirus,HCMV)感染全球普遍,是新生儿先天性感染最常见且被严重忽视的病原体之一,也是造成儿童感音神经性听力损伤(Sensorineuralhearingloss,SNHL)和神经发育迟缓最主要的原因,是仅次于脑瘫的第二大导致严重畸形的原因。HCMV感染主要发生于婴幼儿时期,感染后终身携带,在机体免疫力下降或妊娠时期,易出现CMV再发感染(recurrentinfection)(包括潜 ...
    • 光敏剂华卟啉钠纳米复合物在肿瘤治疗中的基础性研究 

      黄超 (2017-03-24)
      近年来,肿瘤的光学疗法成为研究者们关注的焦点。光学疗法主要包括光动力学治疗和光热治疗,其治疗原理是利用激光对肿瘤局部进行照射,富集在肿瘤位点的药物在激光的作用下产生局部高热或活性氧(包括单线态氧),从而杀死肿瘤细胞。光学疗法具有药物靶向和光照选择性的双重特异性良好,以及具有最小的侵入性的特点。而纳米材料由于其特殊的尺寸效应,赋予了独特的物化性质。尤其是在肿瘤治疗方面具有肿瘤血管渗透和滞留效应(EPR)使其具有对肿瘤的被动靶向效果,因而在 ...